Seriál sleduje životy stážistů prvního ročníku chirurgie – Meredith Greyové, Cristiny Yangové, Izzie Stevensové, George O'Malleyho a Alexe Kareva v nemocnici Grace v Seattlu. Zatímco byli ještě včera studenty, dnes jsou z nich doktoři, v jejichž rukou leží mnohdy i život, nebo smrt pacientů. Kromě toho se všichni snaží vyrovnat se zdary a nezdary ve svých osobních životech...
Stážisté jsou vedeni týmem lékařů, kteří jsou rozhodnuti vytvořit z nich zručné chirurgy, a to za každou cenu: přísná Miranda Baileyová, zodpovědná za jejich výcvik, Derek Shepherd, neustále flirtující, ale zároveň velmi schopný chirurg, a arogantní, a přitom velice šikovný operatér Preston Burke. Na všechny dohlíží doktor Richard Webber, přednosta chirurgie, který nestrpí žádné nesmysly nebo nesrovnalosti...
Meredith jde hledat nového doktora, který byl přiřazen její pacientce, a zjistí, že je to Derek. Derek má kolem krku stetoskop. V dalším záběru, kdy za ní běží, má ale stetoskop v kapse.
Derek: Jsem hezkej chlap. A včera jsem byl strašně hezkej, měl jsem červenou košili a tys toho využila. Meredith: Nic jsem nevyužila. Derek: A chtěla bys to zase? Co takhle v pátek v noci?
(Začátek první služby dvaceti nových stážistů.) primář: Osm z vás přejde na snadnější obor. Pět z vás se pod tlakem zhroutí. Dva z vás budou zdvořile propuštěni.
Meredith: Doktore Sheperde, měli bychom dělat, že se to nikdy nestalo. Derek: Co se nestalo? Že jsi se mnou včera spala nebo žes mě ráno vyhodila? Protože obě to jsou milé vzpomínky.